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dc.creatorGimeno, María Laura
dc.date2020-03-11
dc.date.accessioned2020-04-18T01:58:59Z
dc.date.available2020-04-18T01:58:59Z
dc.date.issued2018-03-26
dc.identifier.citationGimeno, M. L. (2018). Muse-AT: nueva población de células madre de tejido adiposo con potencial terapéutico para la diabetes autoinmune. (Tesis de doctorado). Universidad Nacional de Quilmes, Bernal, Argentina.es
dc.identifier.urihttp://ridaa.unq.edu.ar/handle/20.500.11807/2021
dc.descriptionFil: Gimeno, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires; Argentina.es
dc.descriptionFil: Gimeno, María Laura. Sociedad Max Planck para la Promoción de la Ciencia. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires; Argentina.es
dc.description.abstractLa existencia de una población de células madre pluripotente disponible en cualquier etapa de la vida, abre las puertas a una futura y cercana aplicación en la medicina regenerativa. Optimizamos el método de obtención de células Muse-AT, resultando un procedimiento sencillo, poco invasivo y de muy bajo costo. Además demostramos que pueden obtenerse fácilmente y de forma abundante, a partir de tejido adiposo subcutáneo lipoaspirado, sometiéndolas a situaciones de estrés severo mientras que otras metodologías se basan en la utilizan la separación celular específica (cell-sorting) o métodos de manipulación genética. También, confirmamos la pluripotencialidad de las células Muse-AT demostrando la capacidad de diferenciación hacia las tres capas germinales primitivas. Por otro parte, se comprobó que las células Muse-AT no desarrollan teratomas in vivo y conservan un cariotipo normal estable en cultivo. Por estos motivos, poseen una gran ventaja comparativa con otras células pluripotentes (ESC y iPS) para un posible empleo terapéutico. Demostramos que las células Muse-AT poseen una potente actividad inmunomoduladora como consecuencia de la reducción de la secreción de las citoquinas pro-inflamatorias IFN-γ y TNF-α, y el aumento de la citoquina antiinflamatoria IL-10, sobre macrófagos estimulados con LPS y linfocitos T CD4+estimulados de manera antígeno específica. Descubrimos que las células Muse-AT expresan espontáneamente TGF-β1, y confirmamos que la modulación se encuentra mediada principalmente por la acción de esta citoquina de manera dependiente de la vía de señalización TGF-βRII/pSMAD2, aunque no excluimos la acción de otras moléculas como por ejemplo, IL-37 cuya expresión en las células Muse-AT es importante. Los resultados preliminares in vivo, obtenidos hasta el momento, mediante la administración de células Muse-AT en modelos de diabetes autoinmune, indicarían que las células Muse-AT atenúan el desarrollo de la autoinmunidad y alientan la profundización en la investigación de estas en modelos de diabetes autoinmune. Concluimos que las células Muse-AT poseen una alta capacidad inmunomoduladora mediada por la liberación de factores solubles, principalmente TGF-β1, sobre las células del sistema inmune. Por lo tanto, las células Muse-AT podrían representar una novedosa herramienta reparadora e inmunomoduladora para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.es
dc.formatapplication/pdfes
dc.format.extent123 p.es
dc.languagespaes
dc.publisherUniversidad Nacional de Quilmeses
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/es
dc.subjectCélulas madrees
dc.subjectTerapéuticaes
dc.subjectDiabeteses
dc.subjectEnfermedades inmunológicases
dc.subjectStem cellsen
dc.subjectTherapeuticsen
dc.subjectImmune deseasesen
dc.subjectCélulas-troncopt
dc.subjectTerapêuticapt
dc.subjectDoenças imunológicaspt
dc.titleMuse-AT : nueva población de células madre de tejido adiposo con potencial terapéutico para la diabetes autoinmunees
dc.typeinfo:ar-repo/semantics/tesis doctorales
unq.tesis.directorPerone, Marcelo Javier
unq.tesis.calificacionAprobado-Sobresalientees
unq.tesis.tituloDoctorado en Ciencia y Tecnologíaes
unq.blm.ubicacionD/ 616.462 GIMes
unq.tesis.juradoHyon, Sung Ho
unq.tesis.juradoFrechtel, Gustavo D.
unq.tesis.juradoBelaich, Mariano N.
unq.versioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionen
unq.lugar.trabajoInstituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aireses
unq.tipo.snrdinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisen
unq.accesoinfo:eu-repo/semantics/openAccessen
unq.tesis.acta7es
unq.creador.correolaligimeno@gmail.comes


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