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dc.creatorBarni, María Verónica
dc.date2015-09-09
dc.date.accessioned2015-10-29T15:56:25Z
dc.date.available2015-10-29T15:56:25Z
dc.date.issued2014-09-03
dc.identifier.citationBarni, M. V. (2014). Acción antitumoral del ácido carnósico, sobre células humanas de cáncer colorrectal. (Tesis de posgrado). Universidad Nacional de Quilmes, Bernal, Argentina.es
dc.identifier.urihttp://ridaa.unq.edu.ar/handle/20.500.11807/87
dc.description.abstractEl cáncer de colorrectal (CCR) es una de las enfermedades de mayor incidencia a nivel mundial y la segunda causa de muerte en Argentina. El presente estudio pretende contribuir al conocimiento de los efectos antitumorales del ácido carnósico, principal bioactivo de la planta de Rosmarinus Officinalis L. sobre líneas celulares de CCR de origen humano. El ácido carnósico (AC) es el principal diterpeno y uno de los compuestos bioactivos mayoritario que hemos identificado de un extracto de R. Officinalis. En este trabajo, se estudió su acción antitumoral sobre diferentes líneas celulares de cáncer colorrectal (CCR) humanas. Se determinó que el AC posee acción antiproliferativa, de modo dosis dependiente, sobre tres líneas de CCR: Caco-2, HT29 y LoVo. En la línea celular Caco-2, se determinó que la exposición al AC provocó la inducción de la muerte celular mediante procesos asociados a la apoptosis. Se llevaron a cabo investigaciones a nivel celular para dilucidar el efecto del AC sobre diversos procesos involucrados en la progresión tumoral del CCR como adhesión, migración e invasión celular. Se estableció que el AC inhibió la migración y la invasión celular en la línea Caco-2. Se observó además que el diterpeno inhibe la adhesión celular a sustratos de la matriz extracelular (MEC) como colágeno tipo I y fibronectina. En cuanto a la búsqueda de potenciales blancos moleculares de acción del AC involucrados en los procesos anteriormente mencionados, se encontró que el AC fue capaz de reducir la expresión y la actividad proteolítica de proteasas de la MEC como ser la metaloproteasa 9 (MMP-9) y el activador del plasminógeno del tipo uroquinasa (uPA). Además, dada la eficacia del AC para inhibir la adhesión celular sobre distintos sustratos de la MEC, se estudió su efecto sobre el camino de señalización de la quinasa de adhesión focal (del inglés “focal adhesión kinase”, FAK), que desempeña un papel fundamental en la migración celular, invasión y en la organización del citoesqueleto celular. Los resultados revelaron que el AC fue capaz de alterar la fosforilación de proteínas que median los contactos focales, así como de regular la organización del citoesqueleto de actina y también de disminuir significativamente la capacidad invasiva de las células Caco-2 sobre una membrana de matrigel, todos estos, eventos claves en la progresión tumoral. Por otro lado, se observó un efecto inhibitorio del AC sobre la expresión a nivel de ARNm y proteíco de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), proteína asociada a procesos inflamatorios que se sobreexpresa en células de CCR. Por último, se evaluó in vivo la toxicidad y los efectos antitumorales del AC en animales de experimentación (ratones). El AC administrado a 5mg/kg durante 15 días, no evidenció nefrotoxicidad o hepatotoxicidad y no alteró significativamente parámetros bioquímicos y fisiológicos en los ratones. Se obtuvieron indicios auspiciosos sobre la acción antitumoral de AC en tumores producidos a partir de la línea celular HT29. En resúmen, los resultados de este trabajo de tesis doctoral indicarían el potencial uso del AC como nueva alternativa terapéutica contra el cáncer colorrectal humano ya sea como un posible agente preventivo o terapéutico.es
dc.formatapplication/pdfes
dc.format.extent92 p.es
dc.languagespaes
dc.publisherUniversidad Nacional de Quilmeses
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/es
dc.subjectCánceres
dc.subjectCélulas (biología)es
dc.subjectQuímica farmacéuticaes
dc.subjectProductos farmacéuticoses
dc.subjectProductos biológicoses
dc.subjectPlantas medicinaleses
dc.subjectProductos químicos orgánicoses
dc.subjectEnsayos de selección de medicamentos antitumoraleses
dc.subjectApoptosises
dc.subjectMetaloproteasases
dc.subjectActivador de plasminógeno de tipo uroquinasaes
dc.subjectCitoesqueleto de actinaes
dc.subjectCiclooxigenasa 2es
dc.subjectCanceren_US
dc.subjectCells (biology)en_US
dc.subjectPharmaceutical chemestryen_US
dc.subjectDrugsen_US
dc.subjectBiological productsen_US
dc.subjectMedicinal plantsen_US
dc.subjectOrganic chemicalsen_US
dc.subjectDrug screening assays, antitumoren_US
dc.subjectMetalloproteasesen_US
dc.subjectUrokinase-type plasminogen activatoren_US
dc.subjectActin cytoskeletonen_US
dc.subjectCyclooxygenase 2en_US
dc.subjectCâncerpt
dc.subjectCélulas (biologia)pt
dc.subjectQuímica farmacêuticapt
dc.subjectProdutos farmacêuticospt
dc.subjectProdutos biológicospt
dc.subjectPlantas medicinaispt
dc.subjectProdutos químicos orgânicospt
dc.subjectEnsaios de seleção de medicamentos antitumoraispt
dc.subjectApoptosept
dc.subjectMetaloproteasespt
dc.subjectAtivador de plasminogênio tipo uroquinasept
dc.subjectCiclo-oxigenase 2pt
dc.titleAcción antitumoral del ácido carnósico, sobre células humanas de cáncer colorrectales
dc.typeinfo:ar-repo/semantics/tesis doctorales
unq.tesis.directorMoreno, Silvia
unq.tesis.calificacionAprobado-Sobresalientees
unq.tesis.tituloDoctorado en Ciencias Básicas y Aplicadases
unq.blm.ubicacionT/ 612.015 BARes
unq.tesis.juradoCasas, Adriana Gabriela
unq.tesis.juradoRipoll, Giselle Vanina
unq.tesis.juradoRanuncolo, Stella Maris
unq.versioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersiones
unq.tesis.consejeroWall, Luis
unq.lugar.trabajoFundación Instituto Leloir. Laboratorio de Bioquímica Vegetal.es
unq.lugar.trabajoConsejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires.es
unq.tipo.snrdinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesises
unq.accesoinfo:eu-repo/semantics/openAccesses
unq.tesis.acta176es
unq.creador.correovero369@hotmail.comes


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