Alteraciones cerebrales y cognitivas en un modelo de estrés quirúrgico en ratas : expresión diferencial de genes y cambios cognitivos

Abstract

Actualmente definimos estrés a cualquier condición que perturbe el equilibrio del organismo (homeostasis), sin embargo este término fue tomado inicialmente de la física por uno de los pioneros en la investigación en estrés, Hans Selye en los años 20. De aquellos primeros pasos llegamos a nuestros días con el reconocimiento de nuevas formas particulares de estrés. Una de ellas es el estrés producido durante los procedimientos quirúrgicos. En ellos se ha podido establecer que se desencadenan múltiples respuestas en los pacientes responsables de afectar procesos íntimamente relacionados con la memoria y el aprendizaje como son la activación del eje Hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) con el consiguiente aumento en los niveles de cortisol, modulador de mediadores inflamatorios como la IL1 e IL6 entre otros. El cerebro humano cuenta con varias estructuras conocidas con un rol importante en el desarrollo de una respuesta al estrés, como lo son la corteza prefrontal, la amígdala y el hipocampo y el hipotálamo. Este último presenta una actividad directa en la inactivación del eje HPA y así en la regulación de la liberación de corticoesteroides. Los corticoides son de conocida acción moduladora de la respuesta inflamatoria e inmune y del estrés a través de sus receptores para mineralocorticoides y glucocorticoides; ejercen su acción de retroalimentación negativa a nivel hipofisario, se ajustan a sí mismos y actúan sobre el mismo hipotálamo para adecuar parámetros neuroendocrinos con los consecuentes cambios en volumen, neurogénesis y expresión en moléculas neurales. Si bien es reconocido que procedimientos como el quirúrgico pueden traer aparejado cambios por el estrés, nuestro objetivo fue evaluar y comparar como influenciaba la severidad y complejidad de la intervención quirúrgica. Nuestro desarrollo se funda en que cada día, en consonancia con los avances médicos, el ser humano está más sometido a diferentes tipos de cirugías y al impacto que generan. Nuestro ánimo entonces fue tratar de comprender los mecanismos con el fin último de que se puedan generar estrategias o mecanismos para minimizar sus consecuencias. Lo hallado a lo largo de esta tesis fue que los fenómenos relacionados con el estrés podrían ocasionar alteraciones a nivel cognitivo cuyo correlato neuronal podría estar mediado por procesos inflamatorios cerebrales actuando sobre la neuroplasticidad mediada en parte por mecanismos neurogenéticos.