Use of explant models as a tool to assess the anti HIV activity of microbicides in preclinical studies

Abstract

Actualmente existe una necesidad, no alcanzada todavía de proteger a las mujeres contra las enfermedades de transmisión sexual y el embarazo no deseado. En 2013 se produjeron 2,1 millones de nuevas infecciones por VIH y 1,5 millones de muertes debidas al VIH/SIDA en todo el mundo. Los casos reportados en mujeres representan aproximadamente la mitad de las infecciones por VIH, la mayoría de las cuales se producen por transmisión sexual, tanto por vía vaginal como anal. Existen evidencias sólidas que indican que la infección con Herpes Simplex humano tipo 2 (VHS-2) está asociada con un aumento de la carga viral de VIH y, por lo tanto, con un aumento del riesgo de transmisión. El principal gel microbicida (PC-1005) desarrollado en nuestra Institución, Population Council, que contiene 50 mM del inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa MIV-150 y 14 mM de acetato de zinc dihidrato en carragenina, protege contra la infección vaginal y rectal del virus de la inmunodeficiencia humana/simia (VIHS-RT) in vivo. Además, el PC-1005 resulta prometedor como agente microbicida de amplio espectro contra el VHS-2 y el virus del papiloma humano (VPH) tipo 16, 18 y 45 en pruebas con modelos murinos y in vitro. Teniendo en cuenta estas observaciones hemos desarrollado un anillo intravaginal (AIV) de prevención polivalente que libera PC-1005 para proteger a las mujeres contra el VIH, VHS-2 y también el VPH. Este AIV además libera Levonogetsrel con el propósito de proteger también contra el embarazo no deseado que es una de las causas más frecuentes de mortalidad materna en países en desarrollo. En este estudio demostramos, usando un modelos de explantes simios y humanos, que el PC-1005 es seguro y posee una actividad potente contra el VIHS-RT, VIH y VHS-2. Nuestros datos además endorsan el desarrollo del gel PC-1005 como microbiocida de amplio espectro. Aquí también demostramos que el protototipo de AIV que libera, además de PC-1005, leovonorgestrel, es efectivo contra el VIHS-RT en explantes genitales de macacos. Este estudio demuestra que el AIV es un candidato viable para prevenir VIH, VHS-2, VPH y embarazos no deseados y así mejorar la salud sexual de millones de mujeres en todo el mundo.