Mecanismos moleculares involucrados en la diferenciación neuronal de células madre mesenquimales humanas derivadas de tejido adiposo

Abstract

Como el sistema nervioso tiene una capacidad limitada de autorreparación, y la neurogénesis en el adulto está restringida a ciertas regiones del cerebro, existe un gran interés en la posibilidad de reparar el sistema nervioso a través de la utilización de técnicas de medicina regenerativa y trasplante celular. Una opción es el trasplante de células madre (stem cells) que puedan reemplazar aquellas neuronas perdidas a través del daño o la enfermedad. Numerosos laboratorios, incluido el nuestro, han logrado transdiferenciar fenotípicamente células madre mesenquimales en células de estirpe neural. Basándonos en la hipótesis de que existe un paralelismo entre los procesos de neurogénesis y la diferenciación neuronal de células madre mesenquimales, se plantea que las cascadas de señalización involucradas en la neurogénesis del adulto podrían ser equivalentes a las que actúan en el proceso de diferenciación neuronal, en el cual a partir de células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo se obtienen células de fenotipo neural. Existen diversos factores de transcripción que intervienen en la proliferación y diferenciación neuronal y que aún no han sido estudiados en la diferenciación neuronal de células madre mesenquimales. Algunos de ellos son factores de transcripción proneurales y neuronales, o de especificación y otros, intervienen en las cascadas de señalización de: Sonic hedgehog (Shh), Proteínas Morfogenéticas Óseas (BMPs), Notch y Wingless/Int (Wnt). El objetivo de este trabajo es estudiar la expresión diferencial de genes involucrados en las cascadas de señalización intracelular de Shh, BMP, Wnt y Notch, como así también la de genes de especificación u homeóticos, proneurales y neuronales, en relación a su participación en el proceso de diferenciación neuronal a partir de células madre mesenquimales humanas derivadas de tejido adiposo.