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dc.creatorScian, Romina
dc.date13-10-20
dc.date.accessioned2015-11-20T14:08:19Z
dc.date.available2015-11-20T14:08:19Z
dc.date.issued2013-03-22
dc.identifier.citationScian, R. (2013). Mecanismos inmunológicos implicados en la patología osteoarticular por Brucella spp (Tesis de Doctorado). Universidad Nacional de Quilmes, Bernal, Argentina.es
dc.identifier.urihttp://ridaa.unq.edu.ar/handle/20.500.11807/137
dc.description.abstractLa brucelosis osteoarticular es la localización más común de la enfermedad activa en el hombre. Sin embargo, hasta el momento no habían sido investigados los mecanismos inmunológicos implicados en esta patología. Por lo tanto, el objetivo general de este trabajo de tesis fue dilucidar cuáles eran los mediadores responsables del daño osteoarticular por Brucella abortus. La hipótesis central que fue analizada es que B. abortus puede inducir inflamación y esta respuesta puede ocasionar la destrucción ósea mediante diversos mecanismos: 1) la producción de metaloproteasas de matriz (MMPs), 2) la inducción de la formación de osteoclastos (células que degradan matriz ósea) y 3) la alteración en el número y función de los osteoblastos (células encargadas de producir la matriz ósea). Nuestros resultados demuestran que B. abortus es capaz de infectar y replicarse intracelularmente en osteoblastos y fibroblastos sinoviales humanos. Estas células responden a la infección produciendo MMP-2, y las quemoquinas MCP-1 e IL-8, las cuales inducen la migración de monocitos y neutrófilos, respectivamente. Los monocitos y neutrófilos atraídos al sitio de infección osteoarticular responden a la infección con B. abortus y sus lipoproteínas, produciendo MMP-9. Como resultado de las interacciones de los osteoblastos y los fibroblastos sinoviales con las células inmunes a través de citoquinas y factores de crecimiento producidos por estos tipos celulares frente a la infección por B. abortus, pudimos demostrar que TNF-α sería una de las principales citoquinas implicadas en la producción de MMPs. Nuestros estudios sobre la implicancia de la osteoclastogénesis patológica en el daño óseo mediado por Brucella, revelaron que la infección por B. abortus, mediante un mecanismo que involucra a sus lipoproteínas vía TLR-2 y la molécula adaptadora MyD88, induce la diferenciación de osteoclastos a partir de precursores de médula ósea en presencia de M-CSF. Mediante la utilización de precursores de osteoclastos deficientes en el receptor de TNFR1 y anticuerpos neutralizantes demostramos que la inducción de la formación de osteoclastos también está mediada por TNF-α. La infección por B. abortus es capaz de inducir la apoptosis de los osteoblastos, así como también de inhibir la diferenciación y función de los mismos como células implicadas en la deposición de matriz orgánica y mineral. Además, demostramos que los macrófagos infectados contribuyen tanto en la inducción de la apoptosis, como en la inhibición de la diferenciación y función de los osteoblastos mediante la producción de TNF-α en respuesta a la infección. Por otro lado, tanto la infección directa de los osteoblastos como el estímulo con los sobrenadantes de los macrófagos infectados también inducen un incremento en la expresión de RANKL en la superficie de los osteoblastos. Esta molécula podría interactuar con RANK presente en la superficie de los precursores de osteoclastos y de ese modo contribuir a la inducción de osteoclastogénesis patológica. Nuestros resultados aportan evidencias de que B. abortus y sus lipoproteínas interaccionan con los osteoblastos y fibroblastos sinoviales atrayendo monocitos y neutrófilos al sitio de infección, los cuales contribuyen al establecimiento de una respuesta inflamatoria que produce daño osteoarticular, mediante un mecanismo en el que TNF-α sería la principal citoquina involucrada.es
dc.description.sponsorshipBeca de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológicaes
dc.formatapplication/pdfes
dc.format.extent195 p.es
dc.languagespaes
dc.publisherUniversidad Nacional de Quilmeses
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/es
dc.subjectBrusellaes
dc.subjectBacteriases
dc.subjectEnfermedades infecciosases
dc.subjectOsteoblastoses
dc.subjectInmunizaciónes
dc.subjectReplicación del ADNes
dc.subjectBacteriaen_US
dc.subjectInfectious diseasesen_US
dc.subjectOsteoblastsen_US
dc.subjectImmunizationen_US
dc.subjectDNA replicationen_US
dc.subjectBactériapt
dc.subjectDoenças infecciosaspt
dc.subjectImunizaçãopt
dc.subjectReplicação do DNApt
dc.titleMecanismos inmunológicos implicados en la patología osteoarticular por Brucella sppes
dc.typeinfo:ar-repo/semantics/tesis doctorales
unq.tesis.directorDelpino, María Victoria
unq.tesis.codirectorAlmallo de Glikmann, Graciela
unq.tesis.calificacionAprobado-Sobresalientees
unq.tesis.tituloDoctorado en Ciencias Básicas y Aplicadases
unq.blm.ubicacionT/ 572.645 SCIes
unq.tesis.juradoBotasso, Oscar
unq.tesis.juradoSasiain, María del Carmen
unq.tesis.juradoTrevani, Analía
unq.versioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersiones
unq.tesis.consejeroCastello, Alejandro
unq.lugar.trabajoUniversidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo.es
unq.tipo.snrdinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesises
unq.accesoinfo:eu-repo/semantics/openAccesses
unq.tesis.acta133es
unq.creador.correoromini84@gmail.comes


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