Caracterización fenotípica y molecular de mecanismos de resistencia emergentes en estreptococos de interés clínico

Abstract

Streptococcus pneumoniaey S. agalactiae son patógenos humanos que causan generalmente infecciones de origen comunitario. En la presente tesis se describen la emergencia de resistencias inusuales en aislamientos clínicos de estas especies: i)Se confirmó la selección intratratamiento del S. pneumoniaeM4243 con alto nivel de resistencia a fluorquinolonas y telitromicina. El alto nivel deresistencia a fluorquinolonas observado en los aislamientos pre (M4256) y post (M4243) tratamiento fue debido a la presencia de mutaciones en las regiones determinantes de resistencia a quinolonas (QRDR) de los genes parC (Ser79Phe y Lys137Asn), gyrA (Ser81Phe), parE (Ile460Val) y gyrB (Glu474Lys). El aislamiento S. pneumoniaeM4243 con alto nivel de resistencia a telitromicina (CIM=256mg/L) adquirió dos mecanismos de resistencia respecto a M4256 (CIM=0,12mg/L): a) mutación A2058T en las 4 copias del gen que codifica para el ARN ribosomal 23S, y b)deleción de los aminoácidos 99Pro-Ile-Asn101en la proteína ribosomal L22. La deleción de los tres aminoácidos detectada en la proteína L22 es la primera vez que se describe como un mecanismo de resistencia a telitromicina. ii)Se caracterizaron los primeros 9 aislamientos clínicos de S. agalactiaecon resistencia a fluorquinolonas detectados en 5 ciudades de Argentina. La resistencia a fluorquinolonas en los 9 aislamientos de S. agalactiaese relacionó con la presencia de mutaciones en las QRDRs de los genes parC (Ser79Phe) y gyrA (Ser81Leu). Se determinó que los aislamientos de S. agalactiae estuvieron relacionados a dos tipos clonales, uno de los cuales fue dominante y se detectó en las 5ciudades estudiadas. El clon dominante A estaría genéticamente relacionado con un clon epidémico recientemente descrito en Japón con resistencia a fluorquinolonas y causante de infección invasiva. Los aislamientos de S. agalactiaecon resistencia a fluorquinolonas estudiados en esta tesis son los primeros descritos en Latinoamérica. La caracterización de los mecanismos de resistencia y su diseminación, en conjunto con la vigilancia epidemiológica permiten establecer pautas para el óptimo manejo de las infecciones. La emergencia de microorganismos con resistencias múltiples está asociada con un mayor gasto en salud ya que obliga a emplear antimicrobianos más costosos, incrementa los días de hospitalización, aumenta la morbilidad y retrasa la aplicación de la terapia antibiótica correcta. Por esto resultaimportante la aplicación de estrategias definidas para el control y prevención de la diseminación de la resistencia a los antimicrobianos.