unq.proyecto.resumen | El Programa de Nanomedicinas-2 (PNM-2) se propone abordar, en forma integral, el desarrollo conceptual y prueba en modelos preclínicos, de nano-medicinas con actividad terapéutica y profiláctica. Nuestras principales aéreas de interés son el diseño de nano-medicinas antiinfecciosas (antiprotozoarios, antimicóticos, antibacterianos), antiinflamatorias y antitumorales, así como nano-adyuvantes para profilaxis y eventualmente nano-estructuras inmunomoduladoras que posean actividad terapéutica. Los blancos terapéuticos de interés son las infecciones endémicas causadas por protozoarios como Mal de Chagas y leishmaniasis muco-cutánea y visceral, enfermedades de alto costo social contra las cuales no existe medicación efectiva, es muy tóxica y conduce a abandono (Chagas), o cuyo tratamiento es parenteral y tan tóxico que requiere de hospitalización (leishmaniasis). En estos casos, buscamos el diseño de nano-medicinas que aumenten la eficacia terapéutica de drogas ya aprobadas para uso en humanos, en particular capaces de eliminar amastigotes intracelulares con menor toxicidad para el paciente adulto (Chagas), en tanto nano-medicinas no basadas en antimoniales pentavalentes, capaces de eliminar amastigotes intracelulares y factibles de ser administradas por rutas no parenterales (leishmaniasis). En el caso de la tuberculosis, buscamos la incorporación de mezclas de antibióticos y antiinflamatorios en un único tipo de nano-partícula, para ser inhalada directamente a la superficie del epitelio pulmonar. Respecto de las nano-medicinas antiinflamatorias, ingenierizamos nano-estructuras que maximicen su captura por macrófagos activados, responsables de inflamaciones crónicas locales, para focalizar así la entrega masiva de agentes antiinflamatorios (artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, EPOC). Respecto de los nano-adyuvantes, ingenierizamos nano-estructuras capaces de activar el sistema inmune innato (macrófagos y células presentadoras de antígeno ubicados bajo la piel y mucosas), y además con la capacidad de penetrar barreras anatómicas en forma controlada. Estos trabajos están comprendidos en otro de los objetivos de interés del PNM original, como es la búsqueda de estrategias que permitan reemplazar el uso de inyectables e inconvenientes relativos al re-uso o esterilización de material, empleo de cadena de frio y necesidad de personal entrenado para su administración.
A lo largo de los ocho años de trabajo transcurridos en el PNM, hemos reunido considerable experiencia práctica, reformulado estrategias y redirigido nuestra atención al grupo de enfermedades y tecnologías/ rutas de administración de nano-medicinas arriba mencionados, que consideramos de máxima relevancia tanto local (y por ende para países subdesarrollados), como para países desarrollados. La apertura hacia problemas de interés mundial (como son las enfermedades inflamatorias, el cáncer y la tuberculosis), mas allá de las endemias del PNM original, podría contribuir a captar el interés de actores del campo productivo nacional o internacional, que facilitaría la traslación de alguna de nuestras propuestas preclínicas. Para dar respuestas a tales retos, en Nanomedicinas-2 planteamos profundizar el desarrollo de los tres grandes proyectos de investigación iniciados en el PNM. Los títulos de tales proyectos (Nano-adyuvantes arqueolipídicos, Aplicaciones terapéuticas de nano-partículas arqueolipídicas, Aplicaciones terapéuticas de polímeros dendríticos), difieren ligeramente respecto de los originales en virtud de las siguientes innovaciones: a) enfoque exclusivo en el diseño de materiales nanoparticulados conteniendo proporciones variables de distintas fracciones de arqueolípidos extraídos de arquebacterias hiperhalofilas; b) exploración de nuevas rutas de administración no parenterales (en particular aerosolizacion de nanopartículas para ruta inhalatoria) c) fuerte énfasis en la búsqueda de cooperación nacional e internacional capaz de aportar patologías modelos experimentales d) búsqueda de reemplazo de experimentación con animales, en particular para aplicaciones tópicas, por modelos tridimensionales de piel humana artificialmente reconstituida. | es |