Dendrímeros como nanotransportadores de agentes antitoxoplásmicos

Abstract

El objetivo general de la presente Tesis Doctoral ha sido estudiar la posibilidad de utilizar dendrímeros como nanotransportadores de drogas antitoxoplásmicas, para modificar tanto farmacocinética como biodistribución, con el objeto de incrementar el delivery selectivo de drogas antitoxoplásmicas a los sitios anatómicos donde se encuentran los quistes tisulares. Los objetivos parciales fueron, en primer lugar, diseñar protocolos sencillos que permitieran preparar complejos estables entre dos tipos de dendrímeros y la droga poco soluble sulfadiazina y su posterior caracterización estructural. En una secuencia lógica de trabajo, los objetivos siguientes fueron determinar la citotoxicidad y captura/incorporación tanto de dendrímeros como de los complejos con sulfadiazina, por células con diferentes capacidades de capturar nano-objetos, de modo de hallar una relación entre estructura de nano-objeto y potencial acción terapéutica. Con el mismo criterio, los objetivos a continuación fueron estudiar la biodistribución tanto de dendrímeros per-se como de sulfadiazina dendrimerizada en animales sanos. Finalmente, relevar la actividad antitoxoplásmica de los complejos in vitro e in vivo empleando el único modelo disponible (infección aguda).